問 220−221 48歳女性。既往歴 乳がん、StageⅠ。 2年前の術後より再発予防の目的で以下の処方にてホルモン療法を受けている。
（処方）
タモキシフェン錠 20mg 1回 1錠（ 1日 1錠）
1日 1回 朝食後 90日分
問 220（物理・化学・生物）
タモキシフェンの代謝に関わる CYP2D6 には、その酵素活性に変化をきたす遺伝子多型が多数知られている。図はその一部の多型と乳がん術後タモキシフェンの単剤治療症例における無再発生存率との関連性を示している。遺伝子多型に関する記述及び図の解釈として、誤っているのはどれか。１つ選べ。
1 遺伝子多型には、 1つの塩基が他の塩基に置き換わっているものがある。
2 翻訳されるタンパク質のアミノ酸配列は、翻訳領域においてフレームシフト変異した遺伝子とその野生型遺伝子では異なる。
3 PCR 法を利用することで、CYP2D6 の遺伝子変異を検出することができる。
4 変異型遺伝子をホモでもつ症例［CYP2D6（10/10）］では、野生型遺伝子をホモでもつ症例［CYP2D6（wt/wt）］と比べて、タモキシフェンの代謝が減弱していると考察される。
5 CYP2D6（10/10）の症例では、タモキシフェンによる抗腫瘍効果が増強していると考察される。
第103回薬剤師国家試験 問220-正答-5
問 220−221 48歳女性。既往歴 乳がん、StageⅠ。 2年前の術後より再発予防の目的で以下の処方にてホルモン療法を受けている。
（処方）
タモキシフェン錠 20mg 1回 1錠（ 1日 1錠）
1日 1回 朝食後 90日分
問 220（物理・化学・生物）
タモキシフェンの代謝に関わる CYP2D6 には、その酵素活性に変化をきたす遺伝子多型が多数知られている。図はその一部の多型と乳がん術後タモキシフェンの単剤治療症例における無再発生存率との関連性を示している。遺伝子多型に関する記述及び図の解釈として、誤っているのはどれか。１つ選べ。
×1 遺伝子多型には、 1つの塩基が他の塩基に置き換わっているものがある。
×2 翻訳されるタンパク質のアミノ酸配列は、翻訳領域においてフレームシフト変異した遺伝子とその野生型遺伝子では異なる。
×3 PCR 法を利用することで、CYP2D6 の遺伝子変異を検出することができる。
×4 変異型遺伝子をホモでもつ症例［CYP2D6（10/10）］では、野生型遺伝子をホモでもつ症例［CYP2D6（wt/wt）］と比べて、タモキシフェンの代謝が減弱していると考察される。
○5 CYP2D6（10/10）の症例では、タモキシフェンによる抗腫瘍効果が増強していると考察される。
